Una ricerca Humanitas sui sarcomi sostenuta da AIRC, Ministero della Salute e Fondazione Cariplo, ha scoperto una via da cui passano “i guardiani corrotti” del sistema immunitario. Tale scoperta apre allo studio di nuovi farmaci e a possibilità terapeutiche che combineranno inibitori dell’infiammazione e immunoterapici. 

Rozzano, 9 marzo 2021 – Una caratteristica tipica del cancro è sfuggire alle difese immunitarie e creare attorno a sé un microambiente infiammatorio ideale per la crescita e la proliferazione del tumore. L’attenzione al microambiente che circonda le cellule tumorali ha portato a chiedersi: quali meccanismi consentono ad alcune cellule infiammatorie presenti all’interno dei tumori di diventare dei “guardiani corrotti” che non solo non bloccano il tumore, ma collaborano alla sua crescita?

Lo studio pre-clinico sui sarcomi condotto dai ricercatori Humanitas con il sostegno di AIRC, Ministero della Salute e Fondazione Cariplo, i cui risultati sono stati pubblicati su Nature Cancer, chiarisce uno di questi meccanismi.“Siamo partiti studiando il complemento, una vera e propria cascata di molecole dell’immunità e dell’infiammazione che si attiva nei tumori quando vengono riconosciute cellule anomale. Il complemento è una componente dell’infiammazione promotrice del tumore. Abbiamo scoperto che una molecola del complemento, C3a, e il suo recettore, C3aR, svolgono un ruolo cruciale nel reclutare guardiani e nel corromperli. In particolare, abbiamo visto che l’attivazione del complemento contribuisce alla progressione di diversi tipi di sarcomi e si associa a immunosoppressione”, spiega la prof.ssa Cecilia Garlanda, ricercatrice e docente di Humanitas University.

Lo studio ha dimostrato come il complemento, questo antico sistema di difesa e infiammazione, si attivi nei sarcomi e come impatti sull’attività funzionale dei macrofagi, limitando le proprietà anti-tumorali dei linfociti T e, in generale, la risposta all’immunoterapia.

L’individuazione del nuovo bersaglio apre a un nuovo orizzonte di sperimentazione clinica: combinare l’uso di farmaci immunoterapici e di inibitori del complemento per inibire lo sviluppo dei poliziotti corrotti e quindi la crescita tumorale e le metastasi.

Nello studio, inoltre, il gruppo ha definito una firma molecolare con significato prognostico: nei tessuti in cui si accendono particolari allarmi, il decorso del sarcoma è peggiore.

“Il lavoro è stato fatto sui sarcomi ma pensiamo che apra implicazioni più vaste, perché il meccanismo di corruzione dei macrofagi che si attiva tramite le molecole C3a e C3aR del sistema del complemento potrebbe essere presente anche in altre patologie tumorali” – conclude la professoressa Garlanda.
A livello terapeutico, la scoperta potrebbe aprire la strada alla creazione di nuovi farmaci mirati a frenare l’infiammazione attivata da C3a e C3aR.

Cáncer: descubierto por dónde pasan las células que ayudan al tumor a pasar

Una investigación de Humanitas sobre sarcomas apoyada por AIRC, el Ministerio de Salud y la Fundación Cariplo, ha descubierto un camino por el que pasan “los corruptos guardianes” del sistema inmunológico. Este descubrimiento abre el estudio de nuevos fármacos y posibilidades terapéuticas que combinarán inhibidores de la inflamación e inmunoterapia.

Rozzano, 9 de marzo de 2021 – Una característica típica del cáncer es escapar de las defensas inmunitarias y crear a su alrededor un microambiente inflamatorio ideal para el crecimiento y la proliferación de tumores. La atención al microambiente que rodea a las células cancerosas ha llevado a la pregunta: ¿qué mecanismos permiten que algunas células inflamatorias presentes en los tumores se conviertan en “guardianes corruptos” que no solo no bloquean el tumor, sino que también colaboran en su crecimiento?

El estudio preclínico sobre sarcomas realizado por investigadores de Humanitas con el apoyo de AIRC, el Ministerio de Salud y la Fundación Cariplo, cuyos resultados han sido publicados en Nature Cancer, aclara uno de estos mecanismos. “Empezamos por estudiar el complemento. , una cascada real y propia de moléculas de inmunidad e inflamación que se activa en los tumores cuando se reconocen células anormales. El complemento es un componente de la inflamación promotora de tumores. Descubrimos que una molécula del complemento, C3a, y su receptor, C3aR, juegan un papel crucial en el reclutamiento y la corrupción de los guardianes. En particular, hemos visto que la activación del complemento contribuye a la progresión de diferentes tipos de sarcomas y está asociada a la inmunosupresión”, explica la Prof. Cecilia Garlanda, investigadora y profesora de la Universidad Humanitas.

El estudio demostró cómo el complemento, este antiguo sistema de defensa e inflamación, se activa en los sarcomas y como impacto en la actividad funcional de los macrófagos, limitando las propiedades antitumorales de los linfocitos T y, en general, la respuesta a la inmunoterapia.

La identificación de la nueva diana abre un nuevo horizonte de experimentación clínica: combinar el uso de fármacos de inmunoterapia e inhibidores del complemento para inhibir el desarrollo de policías corruptos y por tanto el crecimiento de tumores y metástasis.

Además, en el estudio, el grupo definió una firma molecular con significado pronóstico: en los tejidos en los que se activan determinadas alarmas, el curso del sarcoma es peor.

“El trabajo se ha realizado sobre sarcomas pero creemos que tiene implicaciones más amplias, porque el mecanismo de corrupción de macrófagos que se activa a través de las moléculas C3a y C3aR del sistema del complemento también podría estar presente en otros cánceres” – concluye la profesora Garlanda.
A nivel terapéutico, el descubrimiento podría allanar el camino para la creación de nuevos fármacos destinados a frenar la inflamación activada por C3a y C3aR.